一种可改善肿瘤治疗效果的新型血液检测技术

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癌症是美国第二大死因，40% 的人一生中会患上癌症。通过简单的血液检测来检测癌症并协助肿瘤学家诊断患者的疾病可以帮助挽救和改善生命。

Creatv Bio (Creatv) 公司开发了一种具有广泛临床应用用途的血液测试技术，该技术基于血液中发现的一种癌症生成的细胞性生物标志物，称为癌症相关巨噬细胞样细胞 (CAMLs)（图 1）。

图1 | 使用荧光染色显示的癌症相关巨噬细胞样细胞 (CAMLs)。尽管 CAMLs 具有不同的形态，但它们具有共同的特征：细胞两侧有一条或两条尾巴，形状为杆状、椭圆形或圆形。CAMLs 是多倍体。此图还显示了荧光染料 DAPI（蓝色）、CK8、18、19（绿色）、PD-L1（红色）和 CD45（紫色）。其他伴随诊断技术标记物可以替代红色通道中的 PD-L1。PD-L1，程序性细胞死亡配体1；WBC，白细胞。刻度为 50 µm。

Creatv公司的血液测试可分离出 CAMLs 和循环肿瘤细胞 (CTCs)，后者是从原发性癌症中脱落并进入血液循环的肿瘤细胞。CAMLs 比 CTCs 更常见，可在所有癌症亚型和疾病的所有阶段中发现，而 CTCs 通常见于转移性乳腺癌、前列腺癌或结直肠癌。CAMLs 的多核性质是由于它们吞噬肿瘤细胞时体积增大所致，这是 Creat公司十多年前发现的。

Creatv公司的研究促成了 LifeTracDx 液体活检技术的开发，适用于癌症筛查和癌症诊断。Creatv公司用于癌症筛查的血液检测功能将在另一篇文章中介绍。下面解释的四种临床诊断应用可减少组织活检的需要、改善癌症护理并协助制药公司开发新药。

1. 预测治疗反应

医生依靠成像来监测癌症患者是否对治疗有反应，但使用经典成像方法可能需要几个月的时间才能观察到肿瘤是否缩小或生长。加快对肿瘤反应的评估可以使医生将无反应的患者之治疗转为可能更有效的治疗方法，从而减少患者服用无法缩小肿瘤的药物的时间。

早期临床试验表明，CAMLs 最早可以在给予第一剂新疗法后 30 天预测治疗反应。预测治疗反应的能力可以帮助医生改善患者护理方案，并可以帮助制药公司快速评估其治疗化合物的功效。

2. 评估患者的预后

治疗开始前患者的 CAMLs 特征已被证明可以帮助了解其预后。Creatv公司分析了 CAMLs 的六个主要特征，这些特征是高度侵袭性肿瘤的特征。CAMLs 大小是该特征之一。例如，如果 CAMLs 在基线时大于 50 µm，则患者可能患有侵袭性肿瘤且预后较差。Creatv 与国际知名医院合作的研究表明，较小的 CAMLs 与 20 多种肿瘤的更好生存相关。侵袭性癌症的其他指标包括 CAMLs 的数量、分裂细胞的存在、CAMLs 内微核的发育以及其他特征，这些特征已被描述为侵袭性癌症的指标5-12。

3. 伴随诊断技术

随着癌症治疗变得更有针对性（靶向性），医生已经开始使用伴随诊断技术来预先确定患者是否可以从某种治疗亚型中受益。这些测试使用肿瘤内部或表面上存在的生物标志物来确定靶向药物功效。

一些伴随诊断技术需要组织活检，例如免疫疗法13。采集组织样本费用昂贵，并且会给患者带来风险。LifeTracDx 血液检测技术是一种经济有效、安全的方法，可以确定患者是否可以从药物中受益。Creatv公司已开发出 30 多种不同的伴随诊断技术，并积极与制药公司合作开发新型伴随诊断技术14 , 15。

4. 治疗的监测

即使在对治疗产生积极的初始反应后，许多癌症患者的疾病仍可能进展，因为亚克隆耐药突变会促进治疗耐药细胞增殖的增长。疾病进展通常通过成像来检测，这需要肿瘤生长。然而，分析血液样本中的 CAMLs 可能会加速肿瘤耐药性的检测，这可以比仅通过成像检测到的疾病进展提前数月确定。

结论

Creatv公司正在美国新泽西州开设《临床实验室改进修正案 (CLIA) 》认证的实验室，提供 LifeTracDx 血液检测技术，以协助医生护理癌症患者，并在疾病发病前进行临床症状的检测。Creatv公司正在积极寻找合作者来评估各种临床应用，同时也在积极帮助制药合作伙伴开发抗癌药物。Creatv公司正在解决通过成像进行癌症诊断的长期局限性，旨在为肿瘤学家提供有关患者健康和治疗选择方案的及时见解。

▼原文链接

Creatv MicroTech, Inc. A novel blood test to advance cancer care for solid tumors. Biopharmdeal 2024 March: B11

参考文献：

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2. Tang, C. M. & Adams, D. L. Biomedicines 10, 587 (2022).

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4. Chumsri, S. et al. Cancer Res. 83 (7_Supplement), 5454 (2023).

5. Adams, D. L. et al. Breast Cancer Res. 18, 44 (2016).

6. Adams, D. L. et al. Enlarged Stromal Macrophages found in cancer patient blood are associated with more aggressive disease and poorer prognosis in localized stage I/II solid tumors, EDRN Annual Meeting 2021. https://creatvbio.com/s/EDRN2021_Enlarged_Stromal.pdf

7. Gironda, D. J. et al. Cancers 15, 3725 (2023).

8. Kasabwala, D. M. et al. Biomedicines 10, 2898 (2022).

9. Kasabwala, D. M. et al. Cancer Res. 83 (7_Supplement), 304 (2023).

10. Moran, J. A. et al. Cancer Res. 83 (7_Supplement), 3310 (2023).

11. Adams, D. L. et al. Cancer Res. 83 (7_Supplement), 2310 (2023).

12. Gardner, K. P. et al. J. Clin. Oncol. 14 (16_Supplement), 3054 (2023).

13. U.S. Food and Drug Administration Center for Devices & Radiological Health. List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools). https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list-cleared-or-approved-companion-diagnostic-devices-in-vitro-and-imaging-tools (2023).

14. Moran, J. A. et al. JCO Precis. Oncol. 6:e2200457 (2022).

15. Gardner, K. P., Tsai, S., Aldakkak, M., Gironda, S. & Adams, D. L. PLoS ONE 17(3): e0264763 (2022).

*中文编译仅供参考，一切内容以英文原文为准。如涉及版权问题，请联系我们删除。

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编辑 | 刘帅

编译 | 李升伟

审核 | 医工学人

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