
前言
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《医工前沿》是医工学人收集、整理与发布的医工交叉领域前沿研究动态,来源包括Science,Nature,The Lancet,IEEE,Advanced Materials等著名期刊及其子刊、合作刊等。医工交叉前沿动态的发布,有助于工程研究人员和临床医生迅速了解该领域学术前沿研究的最新现状,帮助医工领域研究者及从业者获得研究启发及转化可能。

研究背景

微针(MNs)已经成为微创经皮给药装置的通用平台。然而,长期经皮给药会引起微针造成的皮肤感染。为了减少皮肤感染的风险,引入具有抗菌特性的纳米颗粒是至关重要的。抗菌剂,如抗生素和银、锌或铜基金属纳米颗粒经常被包裹在针体内,要么均匀地包裹在微针中,要么包裹在层压层中。然而,在针体内包裹金属纳米颗粒的存在一些问题,包括表面涂层不均匀、覆盖率低、需要额外的表面预处理以及复杂的加工参数,甚至可能会阻止其他治疗药物的装载。
创新点
该研究利用Langmuir – Blodgett (LB)技术,开发了一种简单的方法,可以将各种形状、大小和成分的抗菌纳米颗粒沉积到纳米颗粒上。与传统的浸涂技术相比,该策略具有控制涂层层数、均匀和高覆盖率以及制造过程简单等优点。这为微针提供了一个快速和持久的抗菌效果。研究表明,抗菌MNs在体外和体内都能实现卓越的细菌清除,而不会牺牲有效载荷能力、药物释放或机械强度。这种功能纳米颗粒涂层技术为纳米颗粒功能的扩展提供了一个平台,特别是在长期经皮给药领域。
研究内容
1
构建ZnO NPs包覆的微针

抗菌纳米颗粒(NPs)包被微针(MNs) 通过LB包被技术在经皮给药中降低微针诱导皮肤感染风险的示意图

LB法制备ZnO NPs包覆MNs及表征,以表面未涂覆的纳米颗粒(未涂覆)和浸涂法处理的纳米颗粒为对照。
(a)商用ZnO纳米粒子的SEM图像及其原理图(插图),比例尺,5 μm。(b) DLS分析的ZnO NPs粒度分布和ZnO NPs分散照片(插图)。(c) ZnO纳米粒子在空气/水界面上的表面压力-面积等温线。(d)在硅片上沉积ZnO NPs的4层LB膜的AFM图像。比例尺,600纳米。(e)未涂覆、LB涂覆和浸渍涂覆MNs的照片, 比例尺,2 mm。(f)纳米颗粒和单针的SEM图像。从上到下:未涂覆、lb涂覆和浸涂的微针。比例尺,300 μm(左列),60 μm(中、右列)。为了使纳米粒子的涂层可视化,涂层用蓝色标记(右列)。(g)未包覆、LB包覆和浸渍包覆纳米颗粒针状表面的元素映射图和SEM图像。标尺,10 μm。(h) LB包覆MNs(2层和4层)和浸渍包覆MNs中ZnO NPs的包覆含量。(i) LB- NPs涂层针体的SEM横截面图(左)和ZnO NPs涂层的高倍图像。比例尺,100 μm(左)和10 μm(右)。(j) Franz扩散池对LB包覆MNs中锌的累积释放。
2
LB包被MNs的体外给药行为和细胞毒性

LB包被MNs的体外给药行为和细胞毒性。
(a)以布洛芬为模型药物的未包被和LB包被MNs的载药量。(b) Franz扩散池体外释药试验示意图。(c)以布洛芬为模型药物,未包被和LB包被MNs的药物释放谱。(d) CCK-8试验评价未包被和LB包被MNs对L929小鼠成纤维细胞的细胞毒性。(e) L929小鼠成纤维细胞活/死细胞染色。标尺,200 μm。
3
LB包被纳米颗粒的体外抗菌性能

LB包被纳米颗粒的体外抗菌性能。
(a)自杀菌试验示意图; LB包被和未包被MNs组金黄色葡萄球菌菌落的照片和定量分析。(b)动态摇瓶实验示意图和金黄色葡萄球菌在未包被、浸包被和LB包被组的生长曲线。(c)琼脂扩散试验示意图和未包被组、浸包被组和LB包被组的抑制区照片。
4
LB包被MNs的体内抗感染评价

LB包被MNs的体内抗感染评价。
(a)体内抗感染实验示意图,包括微针诱导皮肤感染模型的建立和微针治疗。(b)体内抗感染评价实验时间表示意图。(c)用LB包被MNs、浸渍包被MNs和磷酸盐缓冲盐水处理受感染皮肤的照片。未感染的皮肤作为对照。疤痕条,3 mm。(d)治疗后96小时收集的未感染和感染皮肤的H&E染色的代表性图片。刀痕条,200 μm。
研究意义
本研究应用LB涂层技术开发了一个在MN表面涂覆抗菌纳米颗粒薄膜的平台。这种策略避免了MNs固有的药物有效载荷限制,并最大限度地减少了对皮肤渗透性和药物传递性能的影响。与传统的涂层技术相比,它有几个优点,包括通用性,均匀和高覆盖率,涂层控制,以及简单的制造过程。经LB方法包被的抗菌MNs具有快速起效和持久的抗菌效果。通过改变纳米颗粒类型和涂层层数,可以进一步提高LB包覆MNs的抗菌效果和耐久性。
参考文章:
Lu Z, Du S, Li J, Zhang M, Nie H, Zhou X, Li F, Wei X, Wang J, Liu F, He C, Yang G, Gu Z. Langmuir-Blodgett-mediated Formation of Antibacterial Microneedles for Long-Term Transdermal Drug Delivery. Adv Mater. 2023 Jun 29:e2303388.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303388
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作者 | 刘恒语
编辑 | 徐嘉阳
审核 | 医工学人

本篇文章来源于微信公众号: 医工学人