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糖尿病是多种长期疾病 （MLTC） 的核心驱动因素，但基于人群的研究尚未明确描述整个生命过程中的负担。2024年8月1日发表于Nature Medicine的研究对 4600 万英国成年人中与糖尿病相关的 MLTC 的发病年龄、寿命和损失进行了估计。
研究发现，发病模式超越了经典的糖尿病并发症，并在女性生命早期20年和男性生命早期15年加速了严重MLTC的发生。到50岁时，三分之一的糖尿病患者至少患有三种疾病，与他们共度>20年，比一般人群早死11年。50 岁时每增加一个疾病，寿命就会减少 4 年。高血压、抑郁症、癌症和冠心病在老年人中对MLTCs有很大贡献，并对花费的年数（每1,000人813至3,908岁）和损失的年数（每1,000人900至1,417岁）造成最大的社区负担。然而，在青年时期，抑郁症、严重精神疾病、学习障碍、酒精依赖和哮喘起着更大的作用，当它们发生时，除了酒精依赖之外，所有疾病都与长期寿命（11-14年）有关，而除了哮喘之外，所有疾病都与多年的生命损失有关（11-15年）。这些发现为人口监测提供了基线，并强调了优先考虑有效的预防和管理方法的必要性。
由于慢性高血糖、胰岛素抵抗以及伴随的内皮、炎症和其他病理生理功能障碍的全身效应，2 型糖尿病是多种发病方式的主要途径。这在它与一系列微血管和大血管并发症的密切关联中观察到得最为明显，包括心血管系统、眼睛、足部和肾脏的疾病。这些并发症一直是以指南为导向的综合预防工作和危险因素管理的目标，在许多高收入国家，长期并发症，特别是心血管并发症的发生率总体上有所下降。
糖尿病对发病率的影响也远远超出了经典并发症，糖尿病与癌症、感染、呼吸系统疾病、肝病和痴呆症导致的住院和死亡有关。并发症的多样化可能是由多种因素共同造成的，并发症的负担可能正在向年轻成年期转移，并将平衡从心血管疾病转移到非心血管疾病并发症，同时推动日益严重的 MLTC 危机。因此，MLTC已成为包括英格兰国家卫生服务体系（NHS）在内的卫生系统的重要优先事项，因为如果越来越多的人口在多种疾病下长期生活，将对临床和自我管理、卫生系统、成本和生活质量造成负担。在许多卫生系统中，分散和单一疾病的护理模式使得在适应MLTC的复杂患者需求方面面临进一步的挑战。
不幸的是，由于存在相对粗糙的指标，描述和监测糖尿病和其他导管疾病患者中MLTCs负担的尝试受到限制。例如，糖尿病患者更有可能患上两种、三种、四种或更多疾病，但这些估计掩盖了MLTCs影响的类型和严重性的巨大多样性。聚类分析还表明，除了常见的微血管和大血管通路外，合并症可能围绕特定的心理健康结果或单独的衰老相关疾病聚集。这些发现为流行病学提供了见解，但尚未明确描述MLTC表型的特征，这些表型正在推动当代负担并影响整个生命过程中的预期寿命。同样，目前尚不清楚 MLTC 负担是由“一致”的疾病组合（即主要由病因学相关的经典并发症组成）还是越来越多地由“不一致”的新兴非特异性并发症组合组成。
在这项研究中，研究者使用国家健康桥梁分割数据集检查了英格兰 4670 万成年人的 MLTC 负担。分割数据集汇集了来自 15 个独立来源的数据，包括在英格兰全科诊所 （GP） 注册的所有成年人。通过使用 35 种疾病中新疾病纵向发病的信息，研究开发了一系列新指标来评估英格兰与糖尿病相关的 MLTC 负担。除了描述英国人口中常见疾病患病率的传统指标外，研究还估计了糖尿病人群中因 MLTC 而花费和损失的发病年龄以及花费和损失的年数，并从个人和社区的角度表达了这一负担。这些分析旨在为监测MLTCs的国家负担提供基础，支持更好的卫生服务资源分配和委托决策，并提供基础设施，以评估预防和护理方面新举措的影响。
图1：在 2020 年 3 月 31 日之前在英格兰全科医生处注册并存活的 46,748,714 名成年人中，有 3,663,429 人 （7.8%） 被诊断为糖尿病，包括 1 型、2 型和其他形式的糖尿病。在所有年龄段中，患有糖尿病的成年人比患有其他 34 种合并症之一的人群更有可能患 MLTC。
图2：≥18岁糖尿病成年人的合并症患病率，按性别和年龄组分列。男性冠心病的患病率比女性高8%，而骨关节炎、抑郁症和哮喘在女性中的患病率均比男性高6-7个百分点。
图3：英格兰女性和男性的发病年龄中位数以及花费和失去的生命年数与疾病（包括糖尿病）数量相关。至少两种疾病的MLTC发病年龄中位为女性67岁，男性66岁，而出现3、4、5或6种疾病的人的MLTC组合发病年龄中位数为70多岁。
图4：英格兰女性和男性按年龄划分的预期死亡寿命中位数与流行的MLTC数量相关。当MLTCs发生在青年期时，对花费和损失的生命年数的影响更大。在40岁时MLTCs流行的人群中，与有条件和无条件的一般人群相比，每增加一种疾病，寿命就会减少约4年。到60岁时，每增加一个疾病，与疾病共度的生命就会减少大约两年。
图5：英格兰女性和男性与糖尿病和其他合并症相关的发病年龄中位数以及花费和失去的生命年数。许多经典的血管-肾脏并发症，如脑血管疾病、冠心病、PVD、心力衰竭和慢性肾病发生在生命后期，中位发病时间为 70 岁中期至 80 岁初，与 4-6 年的生命损失有关。
在对英格兰MLTCs的这项全面检查中，与糖尿病相关的发病率在整个生命过程中是广泛且多样化的。研究发现，与糖尿病相关的发病率超出了众所周知的经典并发症。这些模式因年龄的不同而有很大差异，并以不同的方式表达其影响和负担，包括所花费的年数或相关的生命损失年数。老年糖尿病相关的 MLTC 涉及通常与糖尿病相关的广泛血管疾病，包括冠心病、心力衰竭、慢性肾病和中风，但也伴随着不一致疾病的过度患病，包括骨关节炎、癌症和哮喘。到中年时，MLTCs的绝对负担已经很大，因为超过30%的50岁糖尿病患者至少患有三种额外的疾病，女性年轻约20岁，男性比普通人群中相同数量的MLTC年轻15岁。此外，这种水平的 MLTCS 与寿命减少约 12 年有关。然而，在年轻人和中年人中，抑郁症、哮喘和严重的精神疾病具有更独特和突出的作用。这些观察结果与最近对 MLTC 集群的研究一致，这些研究表明，糖尿病和其他心脏代谢疾病引起的发病率沿几个轴心发展，包括血管、心理健康和肌肉骨骼系统的轴心。
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编辑 | 徐嘉阳
来源 | Nature Medicine
审核 | 医工学人理事会
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