Nature Medicine | 为糖尿病提供精准医疗的全球倡议

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精准医疗的到来是一个令人兴奋的新时代，在这个时代，人们可以通过使用准确的诊断、预防和管理策略来应对慢性疾病。精准医疗的前景在于它有可能通过解决个人基因组和生物学特征的变化以及他们所处的行为和社会环境（健康的结构和社会决定因素）来改善人类健康。

精准糖尿病学旨在描述具有不同特征的糖尿病人群亚群，通过量身定制的诊断、预防和管理策略可以预防或延迟糖尿病及其并发症的发生，改善治疗反应并减少不良事件，提高患者的依从性和满意度，降低发病率和死亡率，并降低受影响人群和社会的成本。

糖尿病（尤其是 2 型糖尿病）的异质性特征是，全球不同人群的发病年龄、病理生理、自然病史和疾病轨迹、治疗反应和并发症风险存在很大差异。理解这种异质性必须超越生物学，考虑生活方式、营养、环境、社会、行为和结构因素。更好地阐明导致糖尿病异质性的多种因素，可以在全球范围内制定和实施更分层、更有针对性的精准预防、诊断和治疗方法。

美国国立卫生研究院下属的国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (NIDDK) 咨询委员会于 2023 年 1 月批准成立一个新的理事会工作组 (WGOC)，专门研究对糖尿病异质性的理解。WGOC 的职责是详细概述该领域的当前知识状态，并从全球视角向 NIDDK 科学人员通报不断发展的概念。

WGOC 召集了来自世界各地对糖尿病异质性和精准医学感兴趣的专家召开会议。会议前，要求所有参与者从他们的角度概述研究差距和调查机会，并提供有关他们当前关于糖尿病异质性和精准医学的计划的信息。全球合作伙伴就研究差距达成了显著的共识（方框1）。

研究人员概述了研究差距和已经实施的区域计划。在每次演讲后的讨论期间，收集了具体评论，如下所述。

与会者指出，糖尿病分类可能跨越多种糖尿病类型，亚型之间具有连续的致病机制。需要考虑分类与连续风险预测因素。

目前有许多多样化的队列，其样本可用于生成多组学数据。然而，大约 90% 的现有队列数据来自低风险欧洲人群。建立新队列可能成本高昂；因此，应尽可能利用现有队列。尽管如此，仍然需要大量以精准医疗为设计理念的新队列；这些队列应多样化并反映全球人口和疾病负担。

评论指出，精准医疗需要基准测试（包括针对当前标准、针对不同人群和不同时期）和循证护理；报告标准也不足。需要考虑超越以葡萄糖为中心的定义的未来生物标志物。此外，根据对非药物和药物治疗的反应进行分类可以揭示糖尿病及其相关器官损伤的异质性。识别反应差异背后的机制可以发现疾病病理学背后的其他因素。

全球代表们还达成了一项共识，即应使用临床实践中已经使用的标准化测量方法明确定义糖尿病；这些定义可用于制定未来有关疾病异质性的指南。量化的表型需要提供具有临床意义的结果信息，并且需要确定环境和社会变量。人们还认为，生物标志物有助于识别致病机制或特征，并可能指导治疗和预后。结合胰岛素分泌和抵抗以及肥胖的测量，可以改善糖尿病类型的表征。

将精准医疗应用于 1 型糖尿病和 2 型糖尿病的预测、预防、诊断和治疗也需要更好地了解它们的异质性。对于 1 型糖尿病，临床诊断时残留 β 细胞功能的程度以及破坏 β 细胞的免疫过程存在相当大的异质性，在指导糖尿病的定义时应考虑这些因素。1 型糖尿病的诊断现在与存在针对 β 细胞肽的自身抗体（伴有或不伴有血糖紊乱）有关，而不是与高血糖的临床诊断有关。强调了临床前研究对于进一步了解糖尿病异质性的重要性。这也可能对开发新型生物标志物以及从机制上了解糖尿病亚型、发生微血管并发症和大血管并发症的风险以及结果发挥关键作用。基础研究对于进一步探索和完善对糖尿病病理生理学的理解至关重要。最后，鼓励行业共享数据和样本，因为药物试验数据可以提供有关药物反应异质性和不良事件发生的信息，但学术研究人员通常不易获得。

会议结束时，小组就演讲和讨论中提出的许多主要观点达成共识（方框2）。

大家一致认为，任何解决异质性的建议都需要实现以下目标：

反映潜在的病理生理学；可重复、数据驱动、全球适用、公平、可解释和可操作；并对糖尿病及其并发症的预防、治疗和监测产生临床影响。这些建议还需要可持续、可扩展且具有成本效益。

大家一致认为，需要建立共识、收集数据、生成数据、制定指南并继续利用伙伴关系。如果全球医学界和科学界接受这种模式转变，向糖尿病患者提供精准医疗方法，无论他们是谁或住在哪里，都可以解决首次会议上确定的挑战。

与会者预计，新的糖尿病分类将提供更精确、更准确的预测、诊断、预防和管理策略，但这需要长期持续的投资和全球重大合作。

▼参考文献

Cefalu, W.T., Franks, P.W., Rosenblum, N.D. et al. A global initiative to deliver precision health in diabetes. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03032-4

*中文编译仅供参考，一切内容以英文原文为准。如涉及版权问题，请联系我们删除。

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编辑 | 刘帅

来源 | Nature Medicine

审核 | 医工学人理事会

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